原创 成长医学博士 成博士整合正分子医学论坛 2026年1月29日
发布说明（译者按）
本文原始发表于《Orthomolecular Medicine News Service（OMNS，正分子医学新闻通讯）》。为便于中文读者、临床医生及公共健康从业者理解当前国际维生素 D 研究与政策讨论的最新进展，我们在不改变原文科学立场与结论的前提下，将全文译为中文并做适度结构与语言优化，以符合中文阅读习惯。本文所涉及的研究结论、数据与文献，均以原英文论文为准。中文版本仅作为学术传播与公众健康教育之用。特此说明。
💊 2025 年度维生素D重要论文综述
——走向以观察性研究为基础的维生素 D 推荐体系
作者：William B. Grant 博士
📝 编者按
本文是在我们此前发表的《维生素 D：循证健康益处与人群指南建议》[Grant WB，Wimalawansa SJ，Pludowski P，Cheng RZ，2025（文献 1）]之后撰写的延续性文章。
该论文被评为 2025 年发表于《Nutrients》期刊中引用次数最高的论文。
截至 2025 年底：
– Scopus 引用：60 次
– Google Scholar 引用：95 次
并由此成为 2025 年度所有期刊中引用次数最高的维生素 D 研究论文。
这一引用表现反映了其在当前科学讨论中的重要影响力，尤其是在如何合理使用观察性与随机对照试验（RCT）来制定维生素 D 指南与公共卫生政策方面。
🔬 进入 2025 年的重要转变
进入 2025 年，维生素 D 政策开始更多依赖观察性研究，而不再几乎完全依赖随机对照试验（RCT），这是一个重要且方向正确的转变。
2025 年引用次数最高的论文指出：
较高的血清 25-羟维生素 D［25(OH)D］水平，与美国十大死亡原因中八项的发病或死亡风险显著降低相关，包括：
• 癌症
• COVID-19
• 脑卒中
• 慢性下呼吸道疾病
• 阿尔茨海默病及其他痴呆
• 糖尿病
• 肾脏疾病
该研究及后续更新（文献 2），是对 2024 年美国内分泌学会维生素 D 临床指南的直接回应。
⚠️ 问题在于：
该指南主要依赖 RCT，仅建议：
– 孕期人群
– 高风险前驱糖尿病人群
每日补充 600–800 IU 维生素 D（文献 3）。
但该指南的证据基础仅限于 骨矿化与佝偻病，忽略了维生素 D 在免疫、心血管、代谢、肿瘤等系统中的广泛生物学作用。
💉 推荐剂量：为什么 600–800 IU 远远不够？
Grant 等人指出（文献 1）：
• 2000 IU/天 通常只能将 25(OH)D 提高至 >30 ng/mL（75 nmol/L）
• 而要实现 40–70 ng/mL 这一更具保护性的范围，通常需要每日 4000–6000 IU 的维生素 D₃
这一结论与内分泌学会 2011 年指南中建议的 1500–2000 IU/天用于纠正缺乏 相比，2024 年新版指南反而明显倒退。
更值得注意的是：
• 自 2011 年以来，全球已发表 52,259 篇维生素 D 相关论文
• 这些研究在 2024 年指南中几乎被完全忽略
大量证据显示：
– 非肥胖人群：通常需 4000–6000 IU/天才能达到理想 25(OH)D水平
– 肥胖人群：所需剂量更高
🔬 为什么传统 RCT 不适合研究营养素？
几乎所有维生素 D RCT 都是按”药物试验”的逻辑设计的，而忽略了维生素 D 是一种营养素这一根本事实（文献 5）。
在生物学与药代动力学层面，营养素与药物存在本质差异：
营养素研究应：
– 招募真正缺乏者
– 给予足够剂量以显著改变生理状态
– 避免对照组”偷偷补充”
– 按 实际达到的血清水平 分析结果
然而，传统维生素 D RCT 的常见问题包括：
– 基线 25(OH)D 已不低
– 对照组允许或自行补充维生素 D
– 剂量不足
– 仅做”意向性分析”，而不看真实血清水平
📊 Heaney 标准：营养素 RCT 的正确方法
Robert Heaney 博士早在 2014 年就提出了营养素临床试验设计原则（文献 6）：
核心要点包括：
– 基于血清 25(OH)D 筛选受试者
– 只纳入真正缺乏者
– 剂量足够高
– 优化协同因子
– 按最终 25(OH)D 水平分析结果
现实是：几乎没有 RCT 真正遵循这些原则。
少数例外包括：
– 伊朗孕妇研究（文献 8）
– 前驱糖尿病进展为糖尿病的二次分析研究（文献 9）
🔍 观察性研究能否评估因果关系？
常见观点认为：”观察性研究不能证明因果关系。”
这一说法 适用于药物，但 不适用于营养素（文献 5）。
Hill 因果性标准完全可以用于维生素 D：
– 关联强度
– 结果一致性
– 时间顺序
– 剂量-反应关系
– 生物学合理性
– 与已知疾病机制的协调性
– 干预实验支持
2025 年已有多篇系统综述，基于 Hill 标准确认了维生素 D 与心血管疾病（文献 2）及 COVID-19（文献 14）之间的因果关系。
📈 2025 年的若干重要新发现
1️⃣ NHANES 数据：维生素 D 与死亡率
基于 NHANES 2001–2018，共 47,478 人（文献 15）：
25(OH)D >30 ng/mL vs 较低水平者，全因死亡风险显著降低
2️⃣ 英国生物银行研究
25(OH)D >75 nmol/L 与以下风险降低相关（文献 16）：
• 甲状腺结节
• 甲旁亢
• 2 型糖尿病
• 高胆固醇血症
3️⃣ 孕期维生素 D：越早越重要
墨西哥孕妇研究发现（文献 17）：
孕早期 25(OH)D 水平与妊娠结局显著相关
作者建议：
• 孕前即开始补充
• 或在孕早期首次接触时给予 大剂量负荷（如 100,000 IU）
4️⃣ 孕妇维生素 D 缺乏的全球现状
系统综述（127,290 名孕妇，文献 18）：
• 孕早期：68% 存在维生素 D 缺乏
孕期维生素 D 缺乏极为普遍
5️⃣ 维生素 D 与更年期
伊拉克 2 年前瞻性研究（文献 19）：
25(OH)D 水平与更年期相关症状呈负相关
🌿 结语：是时候改变维生素 D 研究与政策逻辑了
过去 20 多年的研究已经清楚表明：
较高的 25(OH)D 水平具有广泛而重要的健康保护作用。
但由于：
• 错误套用药物 RCT 模式
• 忽视营养素特性
导致多数 RCT “失败”，也导致临床医生严重低估维生素 D 的重要性。
我们期待：
• 更多基于观察性研究的政策制定
• 结合 Hill 因果标准
• 以及设计合理的营养素 RCT
从而推动食品、药品与营养补充剂监管改革，改善公共健康，降低医疗成本（文献 20）。
📚 参考文献（节选）
1️⃣ Grant WB, Wimalawansa SJ, Pludowski P, Cheng RZ.
Vitamin D: Evidence-Based Health Benefits and Recommendations for Population Guidelines.
Nutrients, 2025
2️⃣ Grant WB, Boucher BJ, Cheng RZ, et al.
Vitamin D and cardiovascular health: A narrative review.
Nutrients, 2025
3️⃣ Wimalawansa SJ.
Enhancing the design of nutrient clinical trials for disease prevention.
Nutr Rev, 2025
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